醫(yī)療器械創(chuàng)新網
各相關單位：
根據國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械注冊技術指導原則制修訂計劃的有關要求，我中心組織起草及修訂了《經導管植入主動脈瓣膜系統(tǒng)注冊審查指導原則（征求意見稿）》（附件1）、《乳房植入物產品注冊審查指導原則（2022年修訂版）（征求意見稿）》（附件2）、《軟性親水接觸鏡說明書指導原則（2022年修訂版）（征求意見稿）》、《硬性角膜接觸鏡說明書指導原則（2022年修訂版）（征求意見稿）》（附件4）。現(xiàn)向社會公開征求意見。
如有意見或建議，請?zhí)顚懛答佉庖姳恚ǜ郊?），并于2022年12月2日前將意見反饋至我中心。
聯(lián)系人及方式：
1.《經導管植入主動脈瓣膜系統(tǒng)注冊審查指導原則（征求意見稿）》
聯(lián)系人：高冠岳，李彥弛
電話：010-86452673，0755-83087064
電子郵箱：gaogy@cmde.org.cn ，liych@cmde.org.cn
2.《乳房植入物產品注冊審查指導原則（2022年修訂版）（征求意見稿）》
聯(lián)系人：劉文博，張旭
電話：010-86452675，010-86452677
電子郵箱：zhangxu@cmde.org.cn
3.《軟性親水接觸鏡說明書指導原則（2022年修訂版）（征求意見稿）》
聯(lián)系人：李芬，李潔
電話：010-86452670，010-86452672
電子郵箱：lifen@cmde.org.cn
4.《硬性角膜接觸鏡說明書指導原則（2022年修訂版）（征求意見稿）》
聯(lián)系人：李芬，李潔
電話：010-86452670，010-86452672
電子郵箱：lifen@cmde.org.cn
附件：1.經導管植入主動脈瓣膜系統(tǒng)注冊審查指導原則（征求意見稿）
2.乳房植入物產品注冊審查指導原則（2022年修訂版）（征求意見稿）
3.軟性親水接觸鏡說明書指導原則（2022年修訂版）（征求意見稿）
4.硬性角膜接觸鏡說明書指導原則（2022年修訂版）（征求意見稿）
5.意見反饋表
國家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術審評中心
2022年11月8日
本文為附件1
經導管植入主動脈瓣膜系統(tǒng)注冊審查指導原則（征求意見稿）
序號 |
建議的性能研究項目 |
是否建議納入產品技術要求 |
備注 |
|||||||||
心臟瓣膜 |
||||||||||||
1 |
外觀/外表面 |
是 |
/ |
|||||||||
|
2
?
|
尺寸 |
流出端直徑 |
是 |
/ |
||||||||
流入端直徑 |
是 |
/ |
||||||||||
瓣架高度 |
是 |
/ |
||||||||||
瓣葉到流入端高度 |
是 |
/ |
||||||||||
瓣架厚度 |
是 |
/ |
||||||||||
3 |
金屬材料 |
化學成分 |
否 |
/ |
||||||||
顯微結構 |
否 |
/ |
||||||||||
4 |
破裂強度 |
否 |
包括裙邊和瓣葉 |
|||||||||
5 |
拉伸強度 |
否 |
瓣葉 |
|||||||||
6 |
連接強度 |
是 |
包括裙邊與瓣架、瓣葉與瓣架、裙邊與瓣葉 |
|||||||||
7 |
孔隙率（如適用） |
否 |
適用于高分子材料裙邊 ? |
|||||||||
8 |
滲透量（如適用） |
是 |
適用于高分子材料裙邊 |
|||||||||
9 |
徑向支撐力 |
是 |
試驗段落的選擇應考慮產品的支撐結構設計 |
|||||||||
10 |
相變溫度 |
是 |
適用于鎳鈦合金瓣架的產品 |
|||||||||
11 |
植入短縮率 |
是 |
/ |
|||||||||
12 |
慢性向外力（如適用） |
是 |
適用于自膨式瓣膜 |
|||||||||
13 |
回縮性能 |
是 |
適用于球擴式瓣膜 |
|||||||||
14 |
軸向及徑向載荷抗擠壓性能 |
是 |
/ |
|||||||||
15 |
X射線可探測性 |
否 |
/ |
|||||||||
16 |
抗移位性能 |
否 |
/ |
|||||||||
17 |
MRI兼容性 |
否 |
建議1.5T和3T磁場環(huán)境下分別開展驗證，驗證項目包括磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影。建議進行相關研究并在說明書明確。 |
|||||||||
18 |
流體力學性能 |
穩(wěn)態(tài)前向流 |
是 |
/ |
需對儀器的測量精度進行明確，建議進行測試儀器可重復性及精度驗證 |
|||||||
穩(wěn)態(tài)回流泄漏 |
是 |
宜通過瓣周密封與不密封的對比，進行瓣周漏的評估。 |
||||||||||
脈動流 |
是 |
詳見正文相關內容 |
||||||||||
19 |
瓣膜耐久性評估 |
加速磨損 |
否 |
詳見正文相關內容 |
||||||||
動態(tài)失效模式 |
否 |
|||||||||||
實時磨損 |
否 |
|||||||||||
20 |
結構性組件疲勞評估 |
否 |
詳見正文相關內容 |
|||||||||
21 |
腐蝕評估 |
腐蝕敏感性 |
是 |
建議在性能研究中評價產品的腐蝕機理（如點狀腐蝕、縫隙腐蝕、電偶腐蝕、微動腐蝕、疲勞腐蝕等）。根據腐蝕試驗的結果，可能有必要進行附加測試，如表面特性、鎳離子析出（YY/T 1823）或開路電位的研究。 |
||||||||
腐蝕產物（如適用） |
否 |
|||||||||||
22 |
配套使用器械的兼容性 |
否 |
如產品主動脈瓣球囊擴張導管的兼容性等 |
|||||||||
23 |
熱皺縮溫度（如適用） |
否 |
適用于含有生物組織取材的產品 |
|||||||||
24 |
?
?
?
?
?
?
?
?
瓣膜化學性能 |
重金屬 |
是 |
注意單獨制定鎘含量。 |
||||||||
還原物質 |
是 |
若涂層材料導致某項化學性能結果異常時，建議對無涂層產品進行測試，確認其化學性能是否可接受，同時結合涂層材料的臨床應用史及生物相容性數(shù)據，綜合評價。若涂層可安全用于人體，且無涂層產品化學性能結果正常，可不在產品技術要求中制定該項化學性能。對于由動物或組織材料經處理制成的產品至少應包括環(huán)境污染可能造成的重金屬殘留、微量元素、終產品中有害小分子及大分子的殘留量要求等 |
||||||||||
酸堿度 |
是 |
|||||||||||
蒸發(fā)殘渣 |
是 |
|||||||||||
紫外吸光度 |
是 |
|||||||||||
環(huán)氧乙烷殘留量（如適用） |
是 |
適用于環(huán)氧乙烷滅菌的產品或組件 |
||||||||||
2-氯乙醇（如適用） |
否 |
/ |
||||||||||
|
化學物質殘留 （如適用） |
否 |
詳述產品生產加工過程，包括各種醫(yī)療器械創(chuàng)新網及各種加工助劑的使用情況，對殘留單體等有害小分子殘留物的控制情況等。提供涉及產品安全性的醫(yī)療器械創(chuàng)新網的確定依據以及涉及到的研究性資料、文獻資料等。 測試最終產品中任何有潛在毒性、致癌性的化學成分含量，如有機溶劑、重金屬、交聯(lián)劑等，并提供以上物質的人體限量/閾值及其依據。 |
||||||||||
戊二醛殘留量（如適用） |
是 |
適用于戊二醛滅菌的產品 |
||||||||||
輸送系統(tǒng) |
||||||||||||
25????? ? |
外觀/外表面 |
是 |
/ |
|||||||||
26 |
尺寸 |
有效長度 |
是 |
/ |
||||||||
外徑 |
是 |
/ |
||||||||||
標稱壓力下的球囊長度（如適用） |
是 |
適用于球擴式瓣膜 |
||||||||||
標稱壓力下的球囊直徑（如適用） |
是 |
適用于球擴式瓣膜 |
||||||||||
導管置入深度標記位置（如適用） |
否 |
適用于球擴式瓣膜 |
||||||||||
導絲交換口位置（如有） |
是 |
/ |
||||||||||
球囊輪廓直徑（折疊狀態(tài)） |
是 |
適用于球擴式瓣膜 |
||||||||||
27 |
可視性 |
否 |
/ |
|||||||||
28 |
峰值拉力 |
導管各段及導管與座連接處的峰值拉力 |
是 |
雖然YY0285.1標準中對于0.55mm以下產品未要求，但不意味著性能研究中不評估該風險。 |
||||||||
尖端抗拉性 |
否 |
/ |
||||||||||
29 |
扭轉結合強度（如適用） |
否 |
適用于可扭轉的產品 |
|||||||||
30 |
無泄漏 |
無漏液（如適用） |
是 |
適用于產品宜考慮液密性的情況 |
||||||||
無漏氣（如適用） |
是 |
適用于產品宜考慮氣密性的情況 |
||||||||||
31 |
親水涂層性能 |
完整性 |
否 |
/ |
||||||||
潤滑性 |
否 |
/ |
||||||||||
牢固性 |
否 |
/ |
||||||||||
32 |
導絲兼容性 |
是 |
/ |
|||||||||
33 |
與導引導管/導引鞘的 兼容性（如適用） |
是 |
適用于需與導引導管/導引鞘兼容的產品 |
|||||||||
34 |
末端頭端 |
是 |
/ |
|||||||||
35 |
球囊疲勞；充起時無泄漏或損壞（如適用） |
是 |
適用于球擴式瓣膜 |
|||||||||
36 |
球囊直徑與充盈壓力的關系（如適用） |
是 |
適用于球擴式瓣膜 |
|||||||||
37 |
球囊額定爆破壓（如適用） |
是 |
適用于球擴式瓣膜 |
|||||||||
38 |
球囊卸壓時間（如適用） |
是 |
適用于球擴式瓣膜 |
|||||||||
39 |
流量（如適用） |
否 |
/ |
|||||||||
40 |
座（如適用） |
是 |
適用于有座的產品 |
|||||||||
41 |
水合性 |
否 |
建議在產品技術要求中明確對產品水合性判定，并在研究資料中予以研究。 |
|||||||||
? 42 |
止血性 |
是 |
/ |
|||||||||
43 |
耐腐蝕性 |
是 |
/ |
|||||||||
44 |
排空性 |
是 |
生理鹽水從管腔中排出空氣的性能 |
|||||||||
??45 |
輸送系統(tǒng)化學性能 |
重金屬 |
是 |
注意單獨制定鎘含量。 |
||||||||
還原物質 |
是 |
若涂層材料導致某項化學性能結果異常時，建議對無涂層產品進行測試，確認其化學性能是否可接受，同時結合涂層材料的臨床應用史及生物相容性數(shù)據，綜合評價。若涂層可安全用于人體，且無涂層產品化學性能結果正常，可不在產品技術要求中制定該項化學性能。 |
||||||||||
酸堿度 |
是 |
|||||||||||
蒸發(fā)殘渣 |
是 |
|||||||||||
紫外吸光度 |
是 |
|||||||||||
環(huán)氧乙烷殘留量（如適用） |
是 |
適用于環(huán)氧乙烷滅菌的產品或組件 |
||||||||||
2-氯乙醇（如適用） |
否 |
/ |
||||||||||
|
化學物質殘留 （如適用） |
否 |
1.詳述產品生產加工過程，包括各種醫(yī)療器械創(chuàng)新網及各種加工助劑的使用情況，對殘留單體等有害小分子殘留物的控制情況等。提供涉及產品安全性的醫(yī)療器械創(chuàng)新網的確定依據以及涉及到的研究性資料、文獻資料等。 2. 測試最終產品中任何有潛在毒性、致癌性的化學成分含量，如有機溶劑、重金屬、交聯(lián)劑等，并提供以上物質的人體限量/閾值及其依據。 |
||||||||||
瓣膜系統(tǒng) |
||||||||||||
46 |
導管鞘兼容性 |
是 |
/ |
|||||||||
47 |
瓣膜與輸送系統(tǒng)連接強度 |
否 |
/ |
|||||||||
48 |
微粒污染 |
是 |
/ |
|||||||||
49 |
模擬使用 |
壓握裝載性能 |
否 |
壓握裝載性能宜包括壓握直徑、壓握形態(tài)（均勻或非均勻）、不會對器械或輸送系統(tǒng)造成損傷的性能 |
1. 模擬使用模型的選擇需與產品預期使用部位相符并提 供依據，建議選擇最具挑戰(zhàn)的結構設計。 2. 對于特定的產品設計，可制訂相應的性能研究項目。 3. 關注植入到位后對冠脈口的遮擋情況。 |
|||||||
抗彎折/抗扭結 |
否 |
/ |
||||||||||
推送性 |
否 |
/ |
||||||||||
追蹤性 |
否 |
/ |
||||||||||
釋放準確性 |
否 |
/ |
||||||||||
釋放時間（如適用） |
是 |
適用于電動輸送系統(tǒng) |
||||||||||
釋放扭矩/釋放力 |
是 |
/ |
||||||||||
扭轉力 |
否 |
/ |
||||||||||
回撤性能 |
否 |
/ |
||||||||||
重新定位/回收性能（如適用） |
是 |
1．適用于有可回收性能的產品。 2．需要對回收后性能進行研究，包括但不限于支架外徑損失、瓣膜外觀、脈動流測試、抗鈣化等性能。如可證明回收對抗鈣化性能無影響可豁免相關要評價。 3. 回收時間適用于有可回收性能且電動輸送系統(tǒng)的產品。 |
||||||||||
|
與器械重新定位及 回收相關的所有要求的力（如適用） |
是 |
|||||||||||
回收時間（如適用） |
是 |
|||||||||||
回收次數(shù)（如適用） |
否 |
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50 |
植入物血栓形成和溶血潛力評估 |
數(shù)字粒子圖像測速（DPIV） |
否 |
應認識到采用單一方法的結果可能具有不確定性。利用各種互補方法組合的綜合方法可能有助于提供最全面的結論。宜基于風險分析的結果，確定并合理性說明用于評估血栓形成和潛在溶血的綜合方法和相關表征技術。此外，建議進一步結合生物相容性及臨床數(shù)據對產品的血栓和溶血風險進行綜合評價。 |
||||||||
計算流體動力學（CFD） |
否 |
|||||||||||
離體方法（如血液循環(huán)等） |
否 |
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51 |
化學性能 |
重金屬 |
是 |
注意單獨制定鎘含量。 |
||||||||
還原物質 |
是 |
若涂層材料導致某項化學性能結果異常時，建議對無涂層產品進行測試，確認其化學性能是否可接受，同時結合涂層材料的臨床應用史及生物相容性數(shù)據，綜合評價。若涂層可安全用于人體，且無涂層產品化學性能結果正常，可不在產品技術要求中制定該項化學性能。 |
||||||||||
酸堿度 |
是 |
|||||||||||
蒸發(fā)殘渣 |
是 |
|||||||||||
紫外吸光度 |
是 |
|||||||||||
環(huán)氧乙烷殘留量（如適用） |
是 |
適用于環(huán)氧乙烷滅菌的產品或組件 |
||||||||||
2-氯乙醇（如適用） |
否 |
/ |
||||||||||
|
化學物質殘留 （如適用） |
否 |
1.詳述產品生產加工過程，包括各種醫(yī)療器械創(chuàng)新網及各種加工助劑的使用情況，對殘留單體等有害小分子殘留物的控制情況等。提供涉及產品安全性的醫(yī)療器械創(chuàng)新網的確定依據以及涉及到的研究性資料、文獻資料等。 2. 測試最終產品中任何有潛在毒性、致癌性的化學成分含量，如有機溶劑、重金屬、交聯(lián)劑等，并提供以上物質的人體限量/閾值及其依據。 |
||||||||||
戊二醛殘留量（如適用） |
是 |
適用于戊二醛滅菌的產品 |
||||||||||
52 |
清洗驗證 |
否 |
適用于濕態(tài)儲存產品，宜考慮清洗后的微粒驗證 |
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53 |
復水后性能 |
否 |
適用于干燥儲存需復水后使用的產品，宜考察瓣膜經歷臨床標準復水處理過程后的瓣膜關鍵物理性及化學性能驗證 |
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54 |
無菌 |
是 |
/ |
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55 |
細菌內毒素 |
是 |
/ |
|||||||||
預裝裝置（如適用，適用于含有預裝裝置的產品） |
||||||||||||
56 |
外觀 |
是 |
/ |
|||||||||
57 |
預裝相關力值 |
是 |
/ |
|||||||||
58 |
預裝孔徑 |
是 |
指預裝裝置可實現(xiàn)的壓縮后最小孔徑 |
|||||||||
59 |
重復使用性能（如適用） |
是 |
適用于可重復使用的預裝裝置 |
|||||||||
60 |
環(huán)氧乙烷殘留 |
是 |
/ |
|||||||||
61 |
無菌 |
是 |
/ |
|||||||||
62 |
細菌內毒素 |
是 |
/ |
|||||||||
