恒瑞醫藥兩款新藥擬納入突破性治療品種！卡瑞利珠單抗聯合法米替尼治療宮頸癌

中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）網站最新公示，恒瑞醫藥兩款新藥擬納入突破性治療品種，分別是PD-1抑制劑注射用卡瑞利珠單抗，和多靶點酪氨酸激酶抑制劑蘋果酸法米替尼膠囊，擬定適應癥為這兩款新藥聯合治療經過一線級以上治療失敗的復發轉移性宮頸癌。

卡瑞利珠單抗（艾立妥）是恒瑞醫藥自主研發的PD-1單抗，于2019年5月正式在中國獲批上市，目前已獲批4項適應癥，涵蓋經典型霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌、非鱗狀非小細胞肺癌、食管鱗癌。此外，卡瑞利珠單抗針對鼻咽癌一線和二線治療的適應癥也已在中國遞交，并均被納入優先審評。

此次獲得CDE擬納入突破性治療的是卡瑞利珠單抗與法米替尼聯合用于復發轉移性宮頸癌的適應癥申請。抗血管生成藥物能調節免疫微環境，理論上，免疫檢查點抑制劑聯合抗血管生成治療癌癥可以產生協同效應，改善免疫治療的效果。在前期研究中，恒瑞醫藥已證實卡瑞利珠單抗聯合法米替尼具有協同抗腫瘤作用。

此次恒瑞醫藥注射用卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼膠囊治療經過一線級以上治療失敗的復發轉移性宮頸癌擬納入CDE突破性治療品種名單，意味著晚期宮頸癌患者有望加速迎來一種全新的治療方案，并有望實現更高的臨床獲益。

全球首個早衰癥治療藥物獲FDA批準，死亡率降低77％！

生物探索：近日，Eiger公司宣布，其開發的Zokinvy?（lonafarnib）獲得美國FDA批準，用于治療12個月及以上患有早年衰老綜合癥（HGPS或早衰癥）和早衰樣核纖層蛋白病（PL）的患者。這是美國FDA批準的首個用于治療早衰癥的藥物。

據悉，Lonafarnib已被美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予了早衰癥的“孤兒藥”資格，并獲得了美國FDA的快速通道和突破性藥物資格，同時還獲得了EMA的優先藥物資格（PRIME）。

Eiger是一家處于后期（late-stage）臨床階段的生物制藥公司，致力于開發針對嚴重罕見和超罕見疾病的一流療法并將其商業化。除了用于治療早衰癥和早衰樣核纖層蛋白病之外，lonafarnib的主要臨床計劃針對的是人類病毒性肝炎最嚴重的形式——丁型肝炎（HDV）感染。

HDV僅在乙型肝炎病毒（HBV）感染的個體中作為共同感染發生。與單獨的HBV相比，HDV會導致更嚴重的肝臟疾病，并與加速肝纖維化、肝癌和肝衰竭有關。已批準的HBV核苷酸類藥物治療只能抑制HBV的DNA，不會影響HBsAg（乙肝表面抗原），也不會對HDV產生影響。

Lonafarnib是首個，也是唯一一個開發中的HDV口服藥物。HDV利用肝細胞內部的宿主細胞過程完成其生命周期的關鍵步驟，而Lonafarnib能抑制HDV在肝細胞內部復制的異戊二烯化步驟，并在裝配階段阻斷病毒的生命周期。據悉，目前該藥正處于一項關鍵性的HDV III期臨床研究中。

圣和藥業丙肝1類新藥擬納入優先審評！

醫藥觀瀾：中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）網站最新公示，圣和藥業開發的1類新藥和樂布韋片（研發代號SH229）擬納入優先審評，針對的適應癥為慢性丙型肝炎。根據圣和藥業早前發布的新聞稿，SH229是該公司自主設計研發的一款中國境內首個NS5B抑制劑，具有肝靶向能力強、抗病毒活性高的特點。

非臨床研究數據顯示，SH229對基因1-6型丙型肝炎病毒（HCV）的體外抗病毒活性很高，SH229和達拉他韋聯合用藥顯示出明顯的藥效協同以及良好的安全耐受性。基于此，研究人員開展了一項2期臨床試驗，探索了SH229聯合達拉他韋治療泛基因型HCV感染的中國患者的安全性和有效性。

這是一項開發標簽的臨床研究，HCV感染的中國患者按照1:1:1的比例隨機分成3個隊列，分別接受12周1天1次60mg達拉他韋聯合SH229 400mg（隊列A），600mg（隊列B）或800mg（隊列C）的治療。分層因素包括HCV基因型和肝硬化狀態。研究首要終點為治療結束后12周病毒持續響應率（SVR12）。

丙肝素有“沉默殺手”之稱，它是最為常見的肝臟疾病之一。據估計，全球約有3%的人口（約1.5億人）受丙肝影響。倘若得不到及時治療，丙肝可能會導致肝纖維化、肝硬化、乃至肝細胞癌等嚴重后果。

新政策

11省帶量采購聯盟帶量采購正式開始

新浪醫藥：近日，山西省藥械集中競價采購網發布《關于報送陜西聯盟未過評藥品帶量采購用量數據的通知》。

這份文件標志著11省帶量采購聯盟帶量采購正式開始。由陜西省牽頭的11省藥品跨省集采聯盟是目前國內涉及范圍最廣的藥品帶量采購跨區域聯盟，包括陜西、甘肅、寧夏、青海、新疆、新疆建設兵團、湖南、海南、山西，廣西、貴州，覆蓋了整個大西北、西南兩省及其他區域。

新技術

鄧紅雨課題組揭示皰疹病毒免疫逃逸及宿主天然免疫調節的分子機制

中國生物技術網：近日，中國科學院生物物理研究所鄧紅雨課題組在Science Advances 發表了題為"PPM1G restricts innate immune signaling mediated by STING and MAVS and is hijacked by KSHV for immune evasion"的研究工作。該研究鑒定出一個負調節STING和MAVS介導的天然免疫反應的宿主蛋白磷酸酶PPM1G，并解析了卡波西氏肉瘤相關皰疹病毒（KSHV）利用間質蛋白ORF33挾持PPM1G進行免疫逃逸的分子機制。

研究發現，細胞內表達ORF33能顯著降低STING和MAVS的磷酸化水平。有意思的是，在體外磷酸酶實驗中，只有從哺乳細胞中富集純化的ORF33蛋白可以降低STING和MAVS的磷酸化水平，而原核細胞表達純化的ORF33則不能。這提示，ORF33可能招募并利用宿主蛋白磷酸酶對STING和MAVS進行去磷酸化。通過免疫共沉淀-質譜聯用，研究人員鑒定出與ORF33具有相互作用的宿主蛋白磷酸酶PPM1G。在體外磷酸酶實驗中，原核表達純化的PPM1G能直接對STING和MAVS進行去磷酸化；且ORF33能增強PPM1G與STING或MAVS的相互作用。這些結果表明，ORF33通過招募宿主蛋白磷酸酶PPM1G對STING和MAVS進行去磷酸化，從而抑制STING和MAVS的激活。

進一步，研究人員發現PPM1G能夠抑制宿主的IFNβ反應；敲低和敲除PP1MG的表達增強了宿主對DNA及RNA病毒的防御能力。這些結果表明，PPM1G能夠負調節宿主的抗病毒天然免疫反應。綜上所述，該工作首次發現蛋白磷酸酶PPM1G是負調節抗病毒天然免疫反應的宿主因子；此外，該工作揭示了皰疹病毒免疫逃逸的一種新策略，即間質蛋白ORF33招募宿主蛋白磷酸酶PPM1G 對STING和MAVS進行去磷酸化，從而抑制IFNβ的產生及宿主的抗病毒反應，有利于病毒的復制。

《自然》：構建出人類肺部的細胞圖譜，為理解和治愈肺部疾病奠定基礎

生物谷：在一項新的研究中，來自美國斯坦福大學的研究人員構建出了人類肺部細胞圖譜，該細胞圖譜突出了構成肺部不同部分的幾十種細胞類型。相關研究結果于2020年11月18日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“A molecular cell atlas of the human lung from single-cell RNA sequencing”。

為了構建肺部細胞圖譜，研究人員從肺部的細支氣管、支氣管和肺泡區域收集了組織樣本，以及相關的血液樣本。每一個樣本都被分解成其細胞成分，然后按類型進行分類：免疫細胞、上皮細胞、內皮細胞或基質細胞。

研究人員發現，他們能夠利用由此產生的細胞圖譜來追蹤肺部中的激素靶標。在這樣做的過程中，他們發現，一些激素受體在肺部的不同部位廣泛表達，而另一些激素受體則沒有。作為這項次要工作的一部分，他們還確定了表達233個基因的區域，這些基因可以被致力于了解和治愈各種肺部疾病的科學家們所利用。

研究人員還利用他們的細胞圖譜來比較人類和小鼠的肺部。他們發現，小鼠缺乏大約30%的人類肺細胞類型，而人類缺乏約5%的小鼠肺細胞類型。他們認為，這一發現表明早期哺乳動物物種的多樣化程度可能比之前認為的要高。

研究人員建議，該細胞圖譜可供廣大醫學工作者使用，并指出它為不同類型肺部細胞的調節、相互作用和功能提供了新的見解。